Пеницилин антибиотици

Пеницилиновите антибиотици са универсални лекарства, които позволяват на човек да се отърве от бактериалните патологии своевременно и ефективно. В основата на тези лекарства са гъби, живи организми, които ежегодно спасяват милиони хора по целия свят.

История на откриването

Историята на откритието на антибактериални средства от пеницилиновата серия датира от 30-те години на 20-ти век, когато учен Александър Флеминг, който изучава бактериални инфекции, случайно е открил област, в която бактериите не растат. Както се вижда от допълнителни проучвания, такова място в купата служи като матрица, която обикновено покрива остарял хляб.

Както се оказа, това вещество лесно уби стафилокок. След допълнителни изследвания, ученият е в състояние да изолира пеницилин в чиста форма, която става първият антибактериален агент.

Принципът на действие на това вещество е следният: по време на разделянето на бактериалните клетки, тези вещества използват елементи, наречени пептидогликани, за да възстановят собствените си счупени мембрани. Пеницилин не позволява образуването на тази субстанция, поради което бактериите губят способността си не само за възпроизводство, но и за по-нататъшно развитие и са унищожени.

Въпреки това, не всичко мина гладко, след известно време, бактериалните клетки започнаха активно производство на ензим, наречен бета-лактамаза, който започна да унищожава бета-лактамите, които са в основата на пеницилините. За да се реши този проблем, към състава на антибактериалните агенти са добавени допълнителни компоненти, например, клавулонова киселина.

Спектър на действие

След проникване в човешкото тяло, лекарството се разпространява лесно във всички тъкани, биологични течности. Единствените области, в които прониква в много малки количества (до 1%), са цереброспиналната течност, органите на зрителната система и простатната жлеза.

Извън тялото, лекарството се елиминира чрез работата на бъбреците, след около 3 часа.

Антибиотичните ефекти на естественото разнообразие на лекарството се постигат чрез борба с тези бактерии:

  • грам-положителни (стафилококи, пневмококи, стрептококи, бацили, листерия);
  • Грам-отрицателни (гонококи, менингококи);
  • анаеробни (клостридии, актиномицети, фузобактерии);
  • спирохета (бледа, лептоспира, боррелия);
  • ефективно срещу Pseudomonas aeruginosa.

Пеницилиновите антибиотици се използват за лечение на различни патологии:

  • инфекциозни заболявания със средна тежест;
  • заболявания на УНГ органи (скарлатина, тонзилит, отит, фарингит);
  • инфекции на дихателните органи (бронхит, пневмония);
  • заболявания на пикочно-половата система (цистит, пиелонефрит);
  • гонорея;
  • сифилис;
  • инфекции на кожата;
  • остеомиелит;
  • неонатална некроза;
  • лептоспироза;
  • менингит;
  • актиномикоза;
  • бактериални лезии на лигавицата и съединителната тъкан.

Класификация на антибиотиците

Пеницилин антибиотиците имат различни производствени методи, както и свойства, което им позволява да бъдат разделени на 2 големи групи.

  1. Натуралите, открити от Флеминг.
  2. Полусинтетични, създадени малко по-късно през 1957 година.

Специалистите са разработили класификация на пеницилиновите антибиотици.

За естествено включват:

  • феноксиметилпеницилин (Osp, както и неговите аналози);
  • бензатин бензилпеницилин (Retarpen);
  • натриева сол на бензилпеницилин (прокаинов пеницилин).

Групата полусинтетични средства включва:

  • аминопеницилини (амоксицилини, ампицилини);
  • анти-стафилококова;
  • против колбаси (уреидопеницилин, карбоксипеницилини);
  • защитен инхибитор;
  • комбинирани.

Естествени пеницилини

Естествените антибиотици имат една слабост: те могат да бъдат унищожени от излагане на бета-лактамаза, както и от стомашен сок.

Лекарствата, принадлежащи към тази група, са под формата на решения за инжектиране:

  • с удължено действие: това включва заместител на пеницилин - бицилин, както и новокаинова сол на бензилпеницилини;
  • с малък ефект: натриеви и калиеви соли на бензилпеницилини.

Удължените пеницилини се прилагат веднъж дневно чрез интрамускулен път, а новокаиновата сол се прилага 2 до 3 пъти дневно.

биосинтез

Пеницилиновата гама от антибиотици се състои от киселини, които чрез необходимите манипулации се комбинират с натриеви и калиеви соли. Такива съединения се характеризират с бърза абсорбция, която им позволява да се използват за инжектиране.

Като правило, терапевтичният ефект се забелязва още една четвърт час след приложението на лекарството и продължава 4 часа (следователно лекарството изисква повторно приложение).

За да се удължи ефекта на естествения бензилпеницилин, той се комбинира с новокаин и няколко други компоненти. Добавянето към основното вещество на новокаинови соли позволява да се удължи постигнатият терапевтичен ефект. Сега стана възможно да се намали броят на инжекциите на два или три на ден.

Биосинтетичните пеницилини се използват за лечение на такива заболявания:

  • хроничен ревматизъм;
  • сифилис;
  • стрептококи.

За лечение на инфекции с умерена тежест се използва феноксиметилпеницилин. Този сорт е устойчив на вредното въздействие на солната киселина, която се съдържа в стомашния сок.

Това вещество се предлага под формата на таблетки, за които е разрешено орално приложение (4-6 пъти на ден). Биосинтетичните пеницилини действат срещу повечето бактерии, с изключение на спирохетите.

Полусинтетични антибиотици, свързани с пеницилиновата серия

Този вид лекарство включва няколко подгрупи лекарства.

Аминопеницилините активно работят срещу: ентеробактерии, хемофилусни бацили, Helicobacter pylori. Те включват такива лекарства: ампицилин (ампицилин), амоксицилин (Flemoxin Soljutab).

Активността на двете подгрупи антибактериални агенти се простира до подобни видове бактерии. Въпреки това, ампицилините не се борят ефективно с пневмококите, но някои от техните сортове (например, ампицилин трихидрат) лесно се справят с шигела.

Препаратите от тази група се използват както следва:

  1. Ампицилини чрез интравенозни и интрамускулни инфекции.
  2. Амоксицилини чрез орално приложение.

Амоксицилините активно се борят с Pseudomonas aeruginosa, но за съжаление някои от членовете на тази група могат да бъдат унищожени от бактериални пеницилини.

Антистафилококовата подгрупа включва: метицилин, нафицилин, оксацилин, флусоцилин, диклоксацилин. Тези лекарства са устойчиви на стафилококи.

Антипсевдогенната подгрупа, както подсказва името, активно се бори с пиоциановата пръчка, която провокира появата на тежки форми на тонзилит, цистит.

Този списък включва два вида лекарства:

  1. Карбоксипеницилини: Carbecine, Timentin (за лечение на тежки увреждания на пикочните пътища и дихателните органи), Pyopen, динатрий карбиницилин (използва се само при възрастни пациенти чрез интрамускулно, интравенозно приложение).
  2. Уреидопеницилини: Picillin piperacillin (използва се по-често за патологии, провокирани от Klebsiella), Sekuropen, Azlin.

Пеницилинови комбинирани антибиотици

Комбинираните лекарства също се наричат ​​инхибиторно-защитени по различен начин, което означава, че блокират бета-лактамазните бактерии.

Списъкът на бета-лактамазните инхибитори е много голям, най-често срещаният:

  • клавулонова киселина;
  • сулбактам;
  • тазобактам.

За лечение на патологии от страна на дихателната и урогениталната системи се използват следните антибактериални състави:

  • амоксицилин и клавулонова киселина (Augmentin, Amoksil, Amoxiclav);
  • ампицилин и сулбактам (Unazin);
  • тикарцилин и клавулонова киселина (Тиментин);
  • пиперацилин и тазобактам (Tazocin);
  • ампицилин и оксацилин (Ampiox sodium).

Пеницилини за възрастни

Полусинтетични лекарства се използват активно за борба с синузит, отит, пневмония, фарингит, тонзилит. За възрастните има списък на най-ефективните лекарства:

  • Augmentin;
  • Amoksikar;
  • Ospamoks;
  • амоксицилин;
  • amoxiclav;
  • тикарцилин;
  • Flemoxine Solutab.

За да се отървете от пиелонефрит (гноен, хроничен), цистит (бактериален), уретрит, салпингит, ендометрит, използвайте:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoxiclav;
  • Тикарцилин с клавулонова киселина.

Когато пациентът страда от алергия към пеницилинови лекарства, той може да получи алергична реакция в отговор на приема на такива лекарства (това може да е проста уртикария или тежка реакция с развитието на анафилактичен шок). При наличието на такива реакции, е показано, че пациентът прилага средства от групата на макролидите.

Специално внимание трябва да се обърне на категорията на бременните жени, за да се отървете от хроничен пиелонефрит, използвайте:

  • ампицилин;
  • Оксацилин (в присъствието на патогена - стафилокок);
  • Аугментин.

В случай на непоносимост към пеницилиновата група, лекарят може да препоръча използването на група резервни антибиотици по отношение на пеницилините: цефалоспорини (цефазолин) или макролиди (кларитромицин).

Пеницилини за лечение на деца

Много антибактериални средства са създадени на базата на пеницилини, някои от тях са одобрени за употреба при педиатрични пациенти. Тези лекарства се характеризират с ниска токсичност и висока ефективност, което позволява използването им при млади пациенти.

За бебета се използват инхибиторно-защитни средства, използвани по орален път.

Децата се предписват такива антибиотици:

  • Флемоклав Солютаб;
  • Augmentin;
  • amoxiclav;
  • амоксицилин;
  • flemoksin.

Vilprafen Solutab, Unidox Solutab се отнасят към не-нарцилиновите форми.

Думата solutab означава, че таблетките се разтварят, когато са изложени на течност. Този факт улеснява процеса на употреба на наркотици при млади пациенти.

Много антибиотици от пеницилиновата група се произвеждат под формата на суспензии с вид на сладък сироп. За да се определи дозата за всеки пациент, е необходимо да се вземат предвид показателите за неговата възраст и телесно тегло.

Само специалист може да предпише антибактериални средства за деца. Самолечението с употребата на такива лекарства не е разрешено.

Противопоказания странични ефекти на пеницилините

Не всички категории пациенти могат да използват пеницилинови лекарства, въпреки цялата им ефективност и ползи, инструкциите за лекарствата съдържат списък на условията, при които употребата на такива лекарства е забранена.

Противопоказания:

  • свръхчувствителност, лична непоносимост или силни реакции към компонентите на лекарството;
  • предишни реакции към цефалоспорини, пеницилини;
  • нарушаване на черния дроб, бъбреците.

Всяко лекарство има свой собствен списък от противопоказания, посочени в инструкцията, той трябва да е запознат с него още преди началото на лекарствената терапия.

Пеницилин антибиотиците обикновено се понасят добре от пациентите. Но в редки случаи могат да се появят негативни прояви.

Странични ефекти:

  • алергичните реакции се проявяват с кожен обрив, уртикария, оток на тъканите, сърбеж, други обриви, ангиоедем, анафилактичен шок;
  • от органите на храносмилателния тракт могат да се появят гадене, епигастриална болка, нарушено храносмилане;
  • кръвоносната система: повишаване на кръвното налягане, нарушения на сърдечния ритъм;
  • черния дроб и бъбреците: развитието на недостатъчно функциониране на тези органи.

За да се предотврати развитието на нежелани реакции, е много важно да се приемат антибиотици само както е предписано от лекаря, винаги използвайки адюванти (например, пробиотици), които той ще препоръча.

Фармакологична група - пеницилини

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Пеницилини (penicillina) е група от антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грампозитивни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, за които присъствието на четири-членен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата е често срещано явление. Бета лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болницата "Сейнт Мери" в Лондон, открил способността на нишковидната гъба на зелената плесен (Penicillium notatum) да причини смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, A. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, водена от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата на Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен руски изследовател З.В. Yermolyeva получи пеницилин от гъби Penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесенни гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилини (подобно на други бета-лактами) имат бактерицидно действие върху микроорганизмите.

Най-честите свойства на пеницилините са: ниска токсичност, широка гама от дози и кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има строга структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу разрушаване. Той се основава на хетерополимер, пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура дава якостта на клетъчната стена. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която е достъпна само за бактерии. Кратки пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с аминозахари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателни бактерии, 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензима участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, като този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, като предотвратяват образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на транспептидазния ензим. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин свързващите протеини, ензимите, включени в крайните стадии на образуване на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli - 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. Когато това се случи, настъпва инактивиране на пеницилино-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се счупва и клетките се подлагат на лизис.

Фармакокинетика. При поглъщане, пеницилините се абсорбират и разпределят в цялото тяло. Пеницилини проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилина са ниски. Концентрацията на пеницилините в гръбначно-мозъчната течност може да варира в зависимост от условията: в нормален - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се създават с менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30–90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източник, по спектър на активност и др.

Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините са подразделени, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително различия в начините на производство):

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (Новокаинова сол)

I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):

- устойчив на действието на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър:

II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на активност, спектърът на действие и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори):

Естествени (естествени) пеницилини - това са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културална среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко вида естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви на които е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.

Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъби пеницилини са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин в чувствителните Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значително недостатъци бензилпеницилин е неговата нестабилност на бета-лактамази (чрез ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен на бета-лактамаза (пеницилиназа) за образуване антибиотик пенициланова киселина губи своята антимикробна активност), малък абсорбция в стомаха (изисква прилагане на инжектиране пътища) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите проницаемостта през ВВВ се увеличава.

Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Удължени форми ), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно устойчиви свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез наличието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва за инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), за менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.

Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. 6-аминопенициланова киселина се изолира от естествените пеницилини и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.

6-аминопеницилановата киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - е сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. С бета-лактамовия пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:

- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);

- бързо-киселинен, ефективен, когато се прилага орално;

- притежаващ широк спектър на действие.

Izoksazolpenitsilliny (изоксазолил пеницилини, пеницилин стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.

Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.

Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза) изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни в сравнение с последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи щамове стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

- бързо, но не и пълно (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици както парентерално (в / м, в / в), така и вътре, но за 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична значимост на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентни Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство), са чести. Нозокомиалните и придобитите в обществото щамове Staphylococcus aureus, резистентни на оксацилин / метицилин, обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами и често към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Изборът на лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.

Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилиназа (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Amidinopenitsilliny - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност спрямо грам-отрицателните ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с широк спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат синия гной:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;

- Уреидопеницилин: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

аминопеницилинов - антибиотици с широк спектър на действие. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилин, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.

Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето от щамовете на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).

Налични са комбинирани лекарства, например Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от храната., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

- възможност за назначаване вътре;

- леко свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрациите в гръбначно-мозъчната течност могат да бъдат 70–95% от концентрациите в кръвта);

- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.

Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и горните дихателни пътища, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, стомашно-чревна инфекция, елиминиране на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапуларен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).

Karboksipenitsilliny - Това са антибиотици с антимикробен спектър, който е подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилинът е първият анти-гноен пеницилин, по-малък по отношение на активността на други анти-псевдомонасни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и индол-позитивни Proteus spp. (Proteus spp.) Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу голяма част от щамовете Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Многообразието от назначения - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.

Ureidopenitsilliny - това са и антибиотици, чийто спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство в тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азолилин запазва стойността си в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините за Pseudomonas aeruginosa. Използват се за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички анти-псевдогенни пеницилини са разрушени от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

- въведете само парентерално (в / м и / в);

- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;

- честота на употреба - 3 пъти на ден;

- вторичната резистентност на бактериите се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антисексни пеницилини и липсата на предимства пред другите антибиотици, антисексичните пеницилини на практика са загубили своята значимост.

Основните индикации за тези две групи антипероксидативни пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият резистентност на микроорганизмите.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамаза (пеницилиназа), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни микроорганизми.

Някои полусинтетични пеницилини са резистентни към бета-лактамаза. Освен това, за да се преодолее придобитата резистентност, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на инхибиторни пеницилини.

Инхибиторите на бета-лактамаза, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но сами по себе си имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо свързват бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин защитават бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Инхибиторите на бета-лактамаза са най-активни срещу бета-лактамаза, кодирана от плазмидни гени.

Инхибитор пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, но се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамаза): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Proteus sop. ч. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамовете на микроорганизми, които са резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на инхибиторните бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, като само нивото на придобитата резистентност е различно. Инхибиторите пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика при абдоминална хирургия.

Инхибиторните пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антисептично действие и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателните коки от семейството Neisseriaceae и неферментиращото Acinetobacter семейство.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Предимно се използват при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Пеницилините трябва да се използват само по предназначение и под лекарско наблюдение. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или преждевременно прекратяване на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (това е особено вярно за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете лечението с други антибиотици.

Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през хематофталмичната бариера. На фона на възпалителния процес тяхното проникване във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така, когато се вкоренят в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, предната камера на практика не прониква. Когато субконъюнктивното приложение на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрацията е по-ниска от терапевтичната.

Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Пеницили се използват за лечение на и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на увреждания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло прониква в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Употребата на пеницилин в урологичната практика. В урологичната практика широко се използват инхибитори с широко приложение на пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства на избор, се счита за неоправдано поради високата степен на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност при антибиотиците и широка терапевтична активност (особено естествена). Най-сериозните странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините по-често от лекарства от други фармакологични групи предизвикват лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилини в анамнезата, с последващо приложение на тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. При по-малко от 1% от хората, които преди това не са имали подобни реакции, при многократно приложение се появява алергична реакция към пеницилин.

Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция при всяка доза и всяка форма на дозиране.

Когато се използват пеницилини, са възможни както алергични реакции от непосредствен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините се свързва предимно с междинен продукт на техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Тя се нарича голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се счупи. Малките антигенни детерминанти на пеницилина включват по-специално непроменени молекули на пеницилини, бензилпеницилоат. Те се образуват in vivo, но също така се определят в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Счита се, че ранните алергични реакции към пеницилините се медиират главно от IgE антитела за малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария), обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се дължат на образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват като кожни обриви, дерматити, треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, подуване на мозъка и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. Необходимо е пациентът да обясни, че дори малко количество пеницилин, което се поглъща с храна или по време на кожния тест, може да бъде смъртоносно за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилините е повишена температура (тя е постоянна, ремитираща или периодична в природата, понякога придружена от втрисане). Треска обикновено изчезва в рамките на 1–1,5 дни след преустановяване на употребата на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и алергични кръстосани реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храна, могат да предизвикат сенсибилизация.

Пеницилините могат да предизвикат различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнител, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с интрамускулно приложение - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; с / при въвеждане - флебит, тромбофлебит.

Може би увеличаване на рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не трябва да се прилагат ендолибумално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага много внимателно, поради житейски причини).

При лечението на пеницилините може да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревната дисбиоза. Пеницилини (често ампицилин) могат да предизвикат диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до „ампицилин” обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект най-често се появява на 5-10-ия ден от употребата на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при употребата на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Е (исхемия и гангрена на крайниците със случайна инжекция в артерията) или Nicolou (белодробна и церебрална съдова емболия при влизане във вената).

С използването на оксацилин, хематурия, протеинурия, интерстициален нефрит са възможни. Употребата на антипелагични пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбиоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С използването на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Употреба по време на бременност. Пеницилини преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилини, вкл. инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.

В проучвания върху лабораторни животни с пеницилини в дози от 2-25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини животни не са идентифицирани.

В съответствие с общоприетите световни препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина относно ефекта върху плода попадат в категория FDA (проучвания върху репродукцията при животни не показват неблагоприятен ефект на лекарствата върху плода и адекватни и не са провеждани строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, е необходимо (както и за всички други средства) да се вземе предвид продължителността на бременността. В процеса на лечението е необходимо стриктно да се контролира състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене. Пеницилините проникват в кърмата. Въпреки че няма значителни усложнения при хората, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до чувствителност на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожен обрив при кърмачета.

Педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, не са докладвани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородените и малките деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (следователно има повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци).

Гериатрия. Специфични гериатрични проблеми при приложението на пеницилини не са регистрирани. Въпреки това, трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към възрастова бъбречна дисфункция и следователно могат да изискват корекция на дозата.

Нарушена бъбречна функция и черния дроб. В случай на бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно натрупване. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност се налага корекция на дозата и увеличаване на периодите между приложението на антибиотици.

Взаимодействието на пеницилините с други лекарства. Бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбинирането на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. В комбинация със сулфонамиди може да се намали бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на пероралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (те инхибират нейната тубуларна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозиди.

Поради факта, че дългосрочното перорално приложение на антибиотици може да бъде потиснато чревната микрофлора, произвеждайки витамини В1, Най-6, Най-12, PP, пациенти за профилактика на хиповитаминоза е препоръчително да се предписват витамини от група В.

В заключение, трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група от естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано със синтеза на пептидогликан с нарушена клетъчна стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен на вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в по-късните етапи на неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.

За няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилините възникнаха проблеми, свързани с неправилното им използване. По този начин профилактичното приложение на пеницилините с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Грешният режим на лечение - неправилната селекция на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

Така че понастоящем повечето щамове Staphylococcus spp. устойчиви на природни пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила.

Основният механизъм на придобитата резистентност към пеницилините е свързан с производството на бета-лактамаза. За да се преодолее общата придобита резистентност сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на антибактериално лекарство, включително Пеницилинът трябва да бъде причинен, преди всичко, от чувствителността на патогена, причиняващ болестта, както и от липсата на противопоказания за неговото използване.

Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието на съвременните антимикробни агенти, включително Цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини, досега остават една от основните групи антибактериални средства, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.