Пеницилин антибиотици - списък на лекарства с инструкции, показания и цена

Пеницилини са открити в началото на 20-ти век, но медицинската наука непрекъснато подобрява техните свойства. По този начин, съвременните лекарства са станали резистентни към предишно деактивиране на тяхната пеницилиназа и са станали имунизирани към киселата стомашна среда.

Класификация на пеницилина

Група антибиотици, произведени от плесени от рода Penicillium, се наричат ​​пеницилини. Те са активни срещу повечето грам-положителни, някои грам-отрицателни микроби, гонококи, спирохети, менингококи. Пеницилини са голяма група от бета-лактамни антибиотици. Те са разделени на естествени и полусинтетични, имат общи свойства на ниска токсичност, широка гама от дози.

  1. Естествени (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).
  2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, флуклоксацилин).
  3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
  4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, пивампицилин).
  5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, кариндицилин, тикарцилин).
  6. Уреидопеницилин (азлоцилин, пиперацилин, мезлоцилин).

По източник, спектър и комбинация с бета-лактамази, антибиотиците се разделят на:

  1. Естествен: бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин.
  2. Антистафилококи: оксацилин.
  3. Разширен спектър (аминопеницилини): ампицилин, амоксицилин.
  4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa): карбоксипеницилини (тикарцилин), уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).
  5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори): в комбинация с клаватоатен амоксицилин, тикарцилин, ампицилин / сулбактам.

Списък и кратки инструкции за антибиотици, свързани с пеницилиновите препарати

Антибиотиците са вещества, които се произвеждат от микроорганизми или се синтезират, използвайки медицински технологии от естествени суровини. Тези лекарства се използват за потискане на растежа и развитието на колонии от патогенни агенти, които са влезли в човешкото тяло.

Антибиотиците от пеницилиновата група са първите лекарства от посоченото поле, които са използвани в клиничната практика. И въпреки факта, че от откриването им са минали почти 100 години, а списъкът на антимикробните средства е допълнен с цефалоспорин, флуорохинол и други лекарства, съединенията от пеницилиновия тип са все още основните антибактериални лекарства за спиране на огромен списък от инфекциозни заболявания.

Малко история

Откриването на пеницилин се случи съвсем случайно: през 1928 г. Александър Флеминг, учен, работещ в една от болниците в Лондон, открил плесен, отглеждан на хранителна среда, която можела да унищожи стафилококови колонии.

Активната съставка на микроскопичната плесен нишковидни гъбички Penicillium notatum изследовател нарича пеницилин. След 12 години първият антибиотик е изолиран в чист вид, а през 1942 г. съветският микробиолог Зинаида Ермолиева е получил лекарството от друг вид гъбички, Penicillium crustosum.

От втората половина на 20-ти век, неограничено количество пеницилин G (или бензилпеницилин) стана достъпно за борба с различни заболявания.

Принцип на действие

Описаното активно вещество действа върху патогени, бактерицидни и бактериостатични. Механизмът на бактерицидната схема на лекарства, които са включени в пеницилиновия тип (ред), е свързан с увреждане на клетъчните стени (нарушаване на целостта на структурата) на инфекциозните агенти, което води до смърт на микроорганизми.

Бактериостатичният принцип на действие върху патогените се характеризира с временно потискане на способността на патогените да се размножават.

Видът на експозиция на лекарството се избира въз основа на тежестта на заболяването.

Повечето малки дози пеницилини влияят на микробите бактериостатично. С увеличаване на броя на включените лекарства ефектът се променя до бактерицидно. Специфична доза лекарства за пеницилинова група може да бъде избрана само от лекар, а антибиотиците не могат да се използват самостоятелно за лечение.

Систематизиране на лекарства

Броят на естествените пеницилини, в допълнение към бензилпеницилин (и неговите различни соли - натрий, калий) също включват:

  • Бензилпеницилин прокаин;
  • стоматолози;
  • Бензатин бензилпеницилин.

Основните принципи за класифициране на полусинтетични пеницилинови видове са изброени по-долу.

  • изоксазолил-пеницилини (Oxacillin, Nafcillin);
  • амино-пеницилини (амоксицилин, ампицилин);
  • аминодипеницилини (в Руската федерация няма регистрирани лекарства);
  • карбокси-пеницилини (карбеницилин);
  • уреидо-пеницилини (Piperacillin, Azlocillin);
  • инхибитор-защитени пеницилини (пиперацилин в комбинация с тазобактам, тикарцилин в комбинация с клавуланат, ампицилин в комплекс със сулбактам).

Кратко описание на природните лекарства

Естествените (естествени) пеницилини са лекарства, характеризиращи се с тесен спектър на въздействие върху микроорганизмите. Поради дългосрочната (и често неконтролирана) употреба на тези вещества за медицински цели, повечето патогени са успели да придобият имунитет към този вид антибиотици.

Днес бицилинът и бензилпеницилинът са най-често използваните лекарства при лечението на заболявания, които се отличават с достатъчна ефективност срещу някои анаеробни агенти, спирохети, редица коки и грам-положителни патогени.

Грам-отрицателни бактерии H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Както и Listeria, вид Corynebacterium (по-специално C.diphtheriae), остават чувствителни към естествени антибиотици.

Методът на употреба на лекарства за предотвратяване на развитието на тези патогени - инжектиране.

Според експерти, естествените пеницилини имат един основен недостатък: те са унищожени под влияние на бета-лактамази (ензими, които се произвеждат от определени микроорганизми). Ето защо природните антибиотици, принадлежащи към групата на пеницилина, не се използват за лечение на заболявания, причинени от стафилококови инфекции.

Описание на синтезираните видове лекарства

В нашата страна не са регистрирани редица полусинтетични лекарства, включени в серията пеницилинови антибиотици и комбинирани в групата на аминодипеницилин. Ацидоцилин, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin са лекарства с тесен спектър на действие и са ефективни срещу грам-отрицателни ентеробактерии.

Останалите синтезирани групи лекарства се използват широко в медицинските институции в Русия и изискват по-подробно разглеждане.

Антистафилококови (пеницилин стабилни) лекарства

Друго име за тази група антибиотици е изоксазолилпеницилините. Най-често лекарството Oxacillin се използва в терапията. Подвидовете включват няколко други лекарства (в частност, Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), използвани изключително рядко поради тяхната висока токсичност.

Спектърът на ефектите върху патогените Оксацилин е подобен на лекарства, които са част от естествената серия на пеницилина, но са малко по-ниски от тях в нивото на активност (по-специално, той е по-малко ефективен срещу микроби, които са чувствителни към ефектите на бензилпеницилин).

Основната разлика между лекарства от други пеницилини - резистентност към бета-лактамаза, които произвеждат стафилококи. Практическото приложение на Oxycillin се намира в борбата срещу щамовете на този микроорганизъм, който е причинител на инфекции, придобити в общността.

аминопеницилинов

Тази група полусинтетични пеницилини се характеризира с широк спектър от ефекти върху патогените. Родител на аминопеницилините е ампицилин. Той превъзхожда оксицилина по редица параметри, но е по-нисък от бензилпеницилин.

Близо в областта на действие на това лекарство е амоксицилин.

Тъй като тези членове на групата са чувствителни към увреждащото въздействие на бета-лактамаза, в медицинската практика бяха въведени лекарства, защитени от действието на ензими на инфекциозни агенти от инхибитори (например, амоксицилин в комбинация с клавуинова киселина, ампицилин в комбинация със сулбактам).

Разширяването на антимикробния спектър на инхибиторно-защитените аминопеницилини се дължи на проявата на тяхната активност по отношение на:

  • грам-отрицателни бактерии (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Neisseria гонорея;
  • стафилококи;
  • анаеробни видове B. fragilis.

Растежът и развитието на микроорганизми, чиято резистентност към антибиотици от пеницилин не се свързва с производството на бета-лактамаза, не се повлияват от инхибиторно-защитените аминопеницилини.

Уреидопеницилин и карбоксипеницилини

Представители на тези групи - полусинтетични антибиотици на основата на пеницилин за хора, които убиват Pus unyazolitis; Списъкът на тези лекарства е доста широк, но в съвременната медицина те рядко се използват (патогените губят чувствителност към тях за кратко време).

Лекарства от карбоксипеницилин Карбеницилин, тикарцилин (последният не е регистриран на територията на Руската федерация) предотвратява развитието на колонии от грамположителни бактерии и микроорганизми от семейството P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Най-ефективното лекарство от уреидопеницилиновата група е пиперацилин; участва в борбата срещу болестите, причинени от Klebsiella spp.

Описаните антибиотици, както и природните пеницилини, са обект на негативните ефекти на бета-лактамаза. Решението на проблема е намерено в синтеза на фундаментално нови антимикробни агенти, в които, освен вече споменатите активни вещества, са въведени и инхибитори.

Инхибиторно-защитените уреидопеницилини, карбоксипеницилини имат широк спектър от ефекти върху най-известните патогени.

Фармакокинетика

Когато се прилага орално, антибиотикът, който е част от пеницилиновата серия от лекарства, се абсорбира бързо и, прониквайки в течните среди и тъкани на тялото, започва да засяга колониите на патогените.

Медикаментите се характеризират със способността да се концентрират в плевралната, перикардната, синовиалната течности и жлъчката. На практика не преминават във вътрешната среда на органите на зрението и ликьора на простатата. В кърмата се откриват минимални дялове. В малки количества прониква в плацентарната бариера.

Ако е необходимо (например откриване на пациент с менингит), терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се постигат чрез прилагане на големи дози лекарства.

Част от пеницилините в таблетна форма се унищожават под въздействието на стомашно-чревни ензими и следователно участват в парентерално приложение.

Основните показатели за процеса на транспортиране на активни вещества от храносмилателната система в кръвта на често използвани лекарства (в таблетки) са изброени в таблицата.

Пеницилин антибиотици

Пеницилините са първите AMP, разработени на базата на отпадъчните продукти от микроорганизми. Те принадлежат към обширния клас на β-лактамни антибиотици (β-лактами), който включва също цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Четиричленният β-лактамен пръстен е обичаен в структурата на тези антибиотици. β-лактамите са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекции.

Класификация на пеницилина

Бензилпеницилин (пеницилин), натриеви и калиеви соли

Бензилпеницилин прокаин (пеницилин новокаинова сол)

Предшественикът на пеницилините (и като цяло на всички β-лактами) е бензилпеницилин (пеницилин G, или просто пеницилин), който се използва в клиничната практика от началото на 40-те години. В момента групата на пеницилина включва редица лекарства, които в зависимост от произхода, химическата структура и антимикробната активност са разделени на няколко подгрупи. От естествени пеницилини в медицинската практика се използват бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин. Други лекарства са полусинтетични съединения, получени в резултат на химическа модификация на различни естествени AMP или междинни продукти от тяхната биосинтеза.

Механизъм на действие

Пеницилини (и всички други β-лактами) имат бактерициден ефект. Целта на тяхното действие е свързващите протеини на бактериите, които действат като ензими в крайния етап на синтеза на пептидогликан, биополимер, който е основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Блокирането на синтеза на пептидогликан води до смърт на бактерията.

За преодоляване на широко разпространената резистентност сред микроорганизмите, свързани с производството на специфични ензими β-лактамази, които разрушават β-лактами, са разработени съединения, които могат да инхибират необратимо активността на тези ензими, т. Нар. Β-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.

Тъй като белтъците, свързващи пептидогликан и пеницилин, отсъстват при бозайниците, специфичната токсичност на макроорганизма към бета-лактамите е нехарактерна.

Спектър на активност

Естествени пеницилини

Характеризира се с идентичен антимикробен спектър, но донякъде се различава по ниво на активност. Степента на IPC феноксиметилпеницилин по отношение на повечето микроорганизми, като правило, е малко по-висока от бензилпеницилин.

Тези AMP са активни срещу грам-положителни бактерии, такива като Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., И в по-малка степен срещу Enterococcus spp. Междуспецифичните различия в нивото на чувствителност към пеницилините също са характерни за ентерококите: ако щамовете на E.faecalis обикновено са чувствителни, тогава E.faecium обикновено е резистентен.

Естествените пеницилини са силно чувствителни към Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), повечето коринебактерии (включително C. diphtheriae) и сродни микроорганизми. Важно изключение е високата честота на резистентност сред C.jeikeium.

От грам-отрицателни бактерии, Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi са чувствителни към естествените пеницилини.

Повечето анаеробни бактерии (актиномицети, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Са чувствителни към естествените пеницилини. Практическо изключение от спектъра на активността на естествените пеницилини е B. fragilis и други бактероиди.

Естествените пеницилини са силно активни срещу спирохети (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Придобитата резистентност към природните пеницилини е най-често срещана сред стафилококите. Той е свързан с производството на β-лактамаза (честотата на разпространение 60-80%) или наличието на допълнителен протеин, свързващ пеницилин. През последните години се наблюдава повишаване на стабилността на гонококите.

Изоксазолилпеницилини (пеницилин, устойчиви на пеницилин, пеницилини)

В Русия основният AMP от тази група е оксацилин. Според антимикробния спектър тя е близка до естествените пеницилини, но е по-ниска от нивото на активност спрямо повечето микроорганизми. Основната разлика между оксацилин и други пеницилини е неговата устойчивост на хидролиза от много β-лактамази.

Основното клинично значение е резистентността на оксацилин към стафилококови β-лактамази. Поради това, оксацилинът е силно активен срещу преобладаващото мнозинство от стафилококови щамове (включително PRSA) - патогени на инфекции, придобити в общността. Активността на лекарството срещу други микроорганизми няма практическо значение. Оксацилин не действа върху стафилококите, резистентността към пеницилините не е свързана с производството на β-лактамаза, а с появата на атипичен PSB - MRSA.

Аминопеницилини и защитени от инхибитори аминопеницилини

Спектърът на активност на аминопеницилините се разширява поради ефекта върху някои от членовете на семейството Enterobacteriaceae - Е. coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, които се характеризират с ниско ниво на производство на хромозома β-лактамаза. Чрез активност срещу Shigella ампицилин е малко по-добър от амоксицилин.

Предимството на аминопеницилините над естествените пеницилини е отбелязано по отношение на Haemophilus spp. Ефектът на амоксицилин върху H. pylori е важен.

Спектърът и нивото на активност спрямо грам-положителните бактерии и анаеробите аминопеницилини са сравними с природните пеницилини. Обаче Listeria е по-чувствителен към аминопеницилини.

Аминопеницилините са чувствителни към хидролиза с всички β-лактамази.

Антимикробният спектър на инхибиторно-защитените аминопеницилини (амоксицилин / клавуланат, ампицилин β / сулбактам) се разширява от такива грам-отрицателни бактерии като Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, както и анаероби от групата B. fragilis, които синтезират β-diversus, C.diversus и др.

В допълнение, инхибитор-защитените аминопеницилини са активни срещу микрофлора с придобита резистентност, дължаща се на производството на р-лактамаза: стафилококи, гонококи, М. catarrhalis, Haemophilus spp., Е. coli, P. mirabilis.

По отношение на микроорганизмите, чиято резистентност към пеницилини не е свързана с производството на р-лактамаза (например MRSA, S. pneumoniae), инхибитор-защитените аминопеницилини не показват никакво предимство.

Карбоксипеницилини и инхибитори на карбоксипеницилини

Спектърът на действие на карбеницилин и тикарцилин * по отношение на грам-положителните бактерии като цяло съвпада с този на другите пеницилини, но нивото на активност е по-ниско.

* Не е регистриран в Русия

Карбоксипеницилините действат върху много от членовете на семейството Enterobacteriaceae (с изключение на Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), както и на P.aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми. Трябва да се има предвид, че много щамове от псевдомускулен бацил в момента са резистентни.

Ефективността на карбоксипеницилините е ограничена от способността на много бактерии да произвеждат различни β-лактамази. Отрицателният ефект на някои от тези ензими (клас А) не се проявява по отношение на инхибиторно-защитеното производно на тикарцилин - тикарцилин / клавуланат, което има по-широк антимикробен спектър поради ефекта върху Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, както и B. fragilis. По-рядко се наблюдава устойчивост на други грам-отрицателни бактерии и стафилококи. Обаче, присъствието на инхибитор на р-лактамаза не винаги осигурява активност срещу редица грам-отрицателни бактерии, продуциращи хромозомна р-лактамаза от клас С.

Трябва също да се има предвид, че тикарцилин / клавуланат няма предимство пред тикарцилин в действието върху P.aeruginosa.

Уреидопеницилин и инхибитор, защитен от уреидопеницилин

Азолилин и пиперацилин имат подобен спектър на действие. Чрез ефекта върху грам-положителните бактерии, те значително надвишават карбоксипеницилините и приближават аминопеницилините и природните пеницилини.

Уреидопеницилините са силно активни срещу почти всички най-важни грам-отрицателни бактерии: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, други псевдомонади и неферментиращи микроорганизми (S.maltophilia).

Независимо от това, независимото клинично значение на уреидопеницилините е доста ограничено, което се обяснява с тяхната лабилност към действието на огромното мнозинство от β-лактамаза както в стафилококите, така и в грам-отрицателните бактерии.

Този дефицит се компенсира до голяма степен за лекарството, защитено с инхибитор на пиперацилин / тазобактам, което има най-широк спектър (включително анаероби) и високо ниво на антибактериална активност сред всички пеницилини. Обаче, както в случая с други инхибиторни пеницилини, щамовете, които произвеждат Р-лактамаза клас С, са резистентни към пиперацилин / тазобактам.

Фармакокинетика

Бензилпеницилин, карбоксипеницилини и уреидопеницилини са до голяма степен разрушени от влиянието на солна киселина в стомашния сок, поради което се използват само парентерално. Феноксиметилпеницилин, оксацилин и аминопеницилини са по-устойчиви на киселини и могат да се прилагат орално. Амоксицилин (75% или повече) се характеризира с най-добрата абсорбция в стомашно-чревния тракт. Най-висока степен на абсорбция (93%) имат специални разтворими таблетки (Flemoxin Soljutab). Бионаличността на амоксицилин не зависи от приема на храна. Абсорбцията на феноксиметилпеницилин е 40-60% (когато се приема на празен стомах, концентрацията в кръвта е малко по-висока). Ампицилин (35-40%) и оксацилин (25-30%) се абсорбират по-зле, а храната значително намалява тяхната бионаличност. Абсорбцията на инхибитора β-лактамаза клавуланат е 75% и може да бъде леко повишена под влиянието на храна.

Бензилпеницилин прокаин и бензатин бензилпеницилин се прилагат само в / m. Бавно се абсорбира от мястото на инжектиране, в сравнение с натриевите и калиевите соли на бензилпеницилин, серумните концентрации. Има продължителен ефект (комбиниран под името "депо-пеницилини"). Терапевтичните нива на бензилпеницилин прокаин в кръвта продължават 18-24 часа, а бензатин бензилпеницилин - до 2-4 седмици.

Пеницилините се разпределят в много органи, тъкани и биологични течности. Те създават високи концентрации в белите дробове, бъбреците, чревната лигавица, репродуктивните органи, костите, плевралните и перитонеалните течности. Най-високите концентрации в жлъчката са характерни за уреидопеницилини. В малки количества преминават през плацентата и влизат в кърмата. Те преминават зле през ВВВ и хематофталмичната бариера, както и в простатната жлеза. С възпаление на мозъчните мембрани, пропускливостта през ВВВ се увеличава. Разпределението на инхибиторите на β-лактамаза не се различава значително от това на пеницилините.

Клинично значимата биотрансформация в черния дроб може да претърпи оксацилин (до 45%) и уреидопеницилини (до 30%). Други пеницилини практически не се метаболизират и екскретират от организма непроменени. Сред инхибиторите на β-лактамаза, клавуланатът се метаболизира най-интензивно (около 50%), в по-малка степен - сулбактам (около 25%) и дори по-слаб до тазобактам.

Повечето пеницилини се екскретират чрез бъбреците. Средният им полуживот е около 1 час (с изключение на "депо-пеницилините") и се увеличава значително при бъбречна недостатъчност. Оксацилин и уреидопеницилини имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и през жлъчната система. Техният полуживот е по-малко засегнат от бъбречна дисфункция.

Почти всички пеницилини са напълно отстранени чрез хемодиализа. Концентрацията на пиперацилин / тазобактам се намалява при хемодиализа с 30-40%.

Нежелани реакции

Алергични реакции: уртикария, обрив, ангиоедем, треска, еозинофилия, бронхоспазъм, анафилактичен шок (често с бензилпеницилин). Мерки за подпомагане в развитието на анафилактичен шок: осигуряване на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.

ЦНС: главоболие, тремор, гърчове (по-често при деца и при пациенти с бъбречна недостатъчност с карбеницилин или много големи дози бензилпеницилин); психични разстройства (с въвеждането на високи дози бензилпеницилин прокаин).

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит (по-често при използване на ампицилин и инхибитор на инхибитор на пеницилин). Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течен стол, смесен с кръв), е необходимо да се отмени лекарството и да се проведат ректороманоскопски изследвания. Мерки за помощ: възстановяване на водно-електролитния баланс, ако е необходимо, антибиотици, действащи срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин), се използват орално. Не използвайте лоперамид.

Електролитен дисбаланс: хиперкалиемия (при използване на големи дози бензилпеницилин калиева сол при пациенти с бъбречна недостатъчност, както и в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори); хипернатриемия (често с карбеницилин, по-рядко уреидопеницилини и големи дози бензилпеницилин натриева сол), което може да бъде придружено от появата или повишаването на оток (при пациенти със сърдечна недостатъчност), повишаване на кръвното налягане.

Местни реакции: болка и инфилтрация с / m въвеждане (особено бензилпеницилин калиева сол), флебит с а / във въвеждането (по-често при използване на карбеницилин).

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите, може да бъде придружен от треска, гадене, повръщане (по-често, когато се използва оксацилин в дози над 6 g / ден или инхибитор на защитени пеницилини).

Хематологични реакции: понижаване на нивото на хемоглобина, неутропения (по-често при използване на оксацилин); нарушение на тромбоцитната агрегация, понякога с тромбоцитопения (с използването на карбеницилин, най-малко - уреидопеницилинов).

Бъбреци: преходна хематурия при деца (по-често при използване на оксацилин); интерстициален нефрит (много рядко).

Съдови усложнения (причинени от бензилпеницилин прокаин и бензатин бензилпеницилин): Един синдром - исхемия и гангрена на крайниците при инжектиране в артерия; Синдром на Nicolau - белодробен и церебрален емболизъм, когато се инжектира във вена. Превантивни мерки: въвеждането на строго в / м в горния външен квадрант на бедрата, пациентът по време на инжектирането трябва да бъде в хоризонтално положение.

Други: неалергичен (“ампицилин”) макулопапулозен обрив, който не е съпроводен със сърбеж и може да изчезне без спиране на лекарството (когато се използва
аминопеницилините).

Орална кандидоза и / или вагинална кандидоза (с амино, карбокси, уреидо и инхибиторно-защитени пеницилини).

свидетелство

Естествени пеницилини

Понастоящем естествените пеницилини трябва да се използват за емпирична терапия само за инфекции с известна етиология (лабораторно потвърдена или характеризирана с характерна клинична картина). В зависимост от характеристиките и тежестта на инфекцията, е възможно да се използват парентерални (редовни или удължени) или перорални лекарствени форми на естествени пеницилини.

S.pyogenes инфекции и техните последствия:

tonzillofaringit;
червена треска;
еризипел;
целогодишна профилактика на ревматизъм.

Инфекции, причинени от S.pneumoniae:

Инфекции, причинени от други стрептококи:

Менингококови инфекции (менингит, менингококкемия).

Тъй като удължените пеницилини не създават високи концентрации в кръвта и на практика не преминават през ВВВ, те не се използват за лечение на тежки инфекции. Показания за употребата им са ограничени до лечението на тонзилофарингит и сифилис (с изключение на невросифилис), предотвратяване на еризипела, скарлатина и ревматизъм. Феноксиметилпеницилин се използва за лечение на леки и умерени стрептококови инфекции (тонзилофарингит, еризипел).

Във връзка с нарастването на резистентността на гонококите към пеницилин, неговата емпирична употреба за лечение на гонорея е неоправдана.

оксацилин

Потвърдени или подозирани стафилококови инфекции с различна локализация (ако е потвърдена чувствителност към оксацилин или с лек риск от резистентност към метицилин).

Аминопеницилини и защитени от инхибитори аминопеницилини

Основните индикации за употребата на тези лекарства са едни и същи. Назначаването на аминопеницилини по-разумно с леки и неусложнени инфекции, както и техните защитени с инхибитори производни - с по-тежки или рецидивиращи форми, както и с данни за високата честота на разпространение на β-лактамаза-произвеждащите микроорганизми.

Начинът на приложение (парентерален или орален) се избира в зависимост от тежестта на инфекцията. За перорално приложение е по-препоръчително да се използва амоксицилин или амоксицилин / клавуланат.

VDP и NDP инфекции: CCA, синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита пневмония.

Менингит, причинен от H.influenzae или L.monocytogenes (ампицилин).

Чревни инфекции: шигелоза, салмонелоза (ампицилин).

Ерадикация на H. pylori при пептична язва (амоксицилин).

Допълнителни индикации за назначаването на защитени от инхибитори аминопеницилини са:

Карбоксипеницилини и инхибитори на карбоксипеницилини

Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Като индикации за тяхното използване могат да се обмислят нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове на P.aeruginosa. В същото време, карбоксипеницилини трябва да се предписват само в комбинация с други АМФ, активни срещу пиоциановата пръчка (аминогликозиди от II-III поколение, флуорохинолони).

Показанията за употребата на тикарцилин / клавуланат са малко по-широки и включват тежки, предимно нозокомиални инфекции с различна локализация, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:

Уреидопеницилин и инхибитор, защитен от уреидопеницилин

Уреидопеницилини в комбинация с аминогликозиди се използват в случай на синя гнойна инфекция (в случай на чувствителност на P. aeruginosa).

Пиперацилин / Тазобактам се използва за лечение на тежки, предимно нозокомиални, смесени (аеробно-анаеробни) инфекции с различна локализация:

NDP (вътреболнична пневмония, включително VAP; плеврален емпием, белодробен абсцес);

следродилни гнойно-септични усложнения;

GIT, жлъчен перитонит, чернодробни абсцеси;

MVP (сложно, на фона на постоянни катетри);

инфекции на фона на неутропения и други форми на имунен дефицит.

Противопоказания

Алергична реакция към пеницилините. Бензилпеницилин също е противопоказан при пациенти, които са алергични към новороден (новокаин).

предупреждения

Алергия. Тя е кръстосана към цялата ILA на пеницилиновата група. Някои пациенти, които са алергични към цефалоспорини, могат да са алергични към пеницилините. Необходимо е да се вземат предвид данните за алергична история, в случай на съмнение, за провеждане на кожни тестове. Пациенти с алергии към прокаин (Novocain) не трябва да се предписват бензилпеницилин прокаин. Когато се появят признаци на алергична реакция по време на лечение с пеницилин (обрив и др.), AMP трябва незабавно да се преустанови.

Бременност. Пеницилини, включително защитени от инхибитори, се използват при бременни жени без никакви ограничения, въпреки че не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасност при хора.

Кърменето. Въпреки факта, че пеницилините не създават високи концентрации в кърмата, употребата им при кърмещи жени може да доведе до сенсибилизация на новородените, поява на обриви, развитие на кандидоза и диария.

Педиатрия. При новородени и малки деца, поради незрялостта на бъбречните системи на пеницилините, тяхната кумулация е възможна. Съществува повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци. Когато се използва оксацилин, може да се наблюдава преходна хематурия. Пиперацилин / Тазобактам не се използва при деца под 12-годишна възраст.

Гериатрия. При пациенти в напреднала възраст, поради промени в бъбречната функция, свързани с възрастта, може да се наложи коригиране на режима на дозиране на пеницилина.

Нарушена бъбречна функция. Тъй като пеницилините се екскретират главно чрез бъбреците в непроменена форма, в случай на бъбречна недостатъчност е необходимо да се коригира режимът на дозиране. При пациенти с нарушена бъбречна функция, рискът от хиперкалиемия се увеличава, когато се използва бензилпеницилин калиева сол.

Патология на кръвосъсирването. Ако карбеницилин се използва за повлияване на тромбоцитната агрегация, рискът от кървене може да се увеличи. В по-малка степен това е характерно за уреидопеницилините.

Застойна сърдечна недостатъчност. Големи дози бензилпеницилин натриева сол, карбеницилин и в по-малка степен други пеницилини, действащи на сирозата, могат да причинят оток или увеличаване на оток.

Хипертония. Големи дози бензилпеницилин натриева сол, карбеницилин и в по-малка степен други пеницилини, действащи върху Pus syngene bacillus, могат да доведат до повишаване на кръвното налягане и намаляване на ефективността на антихипертензивни лекарства (ако се използват).

Инфекциозна мононуклеоза. Ампицилиновият обрив се среща в 75-100% от пациентите с мононуклеоза.

Стоматология. Продължителната употреба на пеницилините, особено на разширения спектър и инхибиторите, може да доведе до развитието на кандидоза на устната кухина.

Лекарствени взаимодействия

Пеницилините не могат да се смесват в една спринцовка или в една инфузионна система с аминогликозиди поради тяхната физическа и химическа несъвместимост.

Когато се комбинира с ампицилин алопуринол увеличава риска от "ампицилин" обрив.

Използването на високи дози бензилпеницилин калиева сол в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори предопределя повишен риск от хиперкалиемия.

Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa, с антикоагуланти и антиагреганти, поради потенциалния риск от повишено кървене. Не се препоръчва комбиниране с тромболитици.

Употребата на пеницилини в комбинация със сулфонамиди трябва да се избягва, тъй като това може да отслаби бактерицидния им ефект.

Холестираминът свързва пеницилините в храносмилателния тракт и намалява тяхната бионаличност, когато се приема орално.

Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на пероралните контрацептиви поради нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естрогените.

Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма, като инхибират нейната тубуларна секреция.

Информация за пациента

Вътре пеницилините трябва да се приемат с голямо количество вода. Ампицилин и оксацилин трябва да се приемат 1 час преди хранене (или 2 часа след хранене), феноксиметилпеницилин, амоксицилин и амоксицилин / клавуланат - независимо от храната.

Суспензия за поглъщане, за да се приготви и вземе в съответствие с приложените инструкции.

Строго спазвайте предписания режим по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства, които са с изтекъл срок на годност или се разграждат, тъй като те могат да имат токсичен ефект.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение и се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, уртикария или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.

Фармакологична група - пеницилини

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Пеницилини (penicillina) е група от антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грампозитивни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, за които присъствието на четири-членен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата е често срещано явление. Бета лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болницата "Сейнт Мери" в Лондон, открил способността на нишковидната гъба на зелената плесен (Penicillium notatum) да причини смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, A. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, водена от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата на Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен руски изследовател З.В. Yermolyeva получи пеницилин от гъби Penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесенни гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилини (подобно на други бета-лактами) имат бактерицидно действие върху микроорганизмите.

Най-честите свойства на пеницилините са: ниска токсичност, широка гама от дози и кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има строга структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу разрушаване. Той се основава на хетерополимер, пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура дава якостта на клетъчната стена. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която е достъпна само за бактерии. Кратки пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с аминозахари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателни бактерии, 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензима участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, като този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, като предотвратяват образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на транспептидазния ензим. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин свързващите протеини, ензимите, включени в крайните стадии на образуване на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli - 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. Когато това се случи, настъпва инактивиране на пеницилино-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се счупва и клетките се подлагат на лизис.

Фармакокинетика. При поглъщане, пеницилините се абсорбират и разпределят в цялото тяло. Пеницилини проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилина са ниски. Концентрацията на пеницилините в гръбначно-мозъчната течност може да варира в зависимост от условията: в нормален - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се създават с менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30–90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източник, по спектър на активност и др.

Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините са подразделени, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително различия в начините на производство):

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (Новокаинова сол)

I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):

- устойчив на действието на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър:

II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на активност, спектърът на действие и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори):

Естествени (естествени) пеницилини - това са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културална среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко вида естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви на които е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.

Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъби пеницилини са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин в чувствителните Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значително недостатъци бензилпеницилин е неговата нестабилност на бета-лактамази (чрез ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен на бета-лактамаза (пеницилиназа) за образуване антибиотик пенициланова киселина губи своята антимикробна активност), малък абсорбция в стомаха (изисква прилагане на инжектиране пътища) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите проницаемостта през ВВВ се увеличава.

Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Удължени форми ), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно устойчиви свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез наличието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва за инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), за менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.

Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. 6-аминопенициланова киселина се изолира от естествените пеницилини и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.

6-аминопеницилановата киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - е сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. С бета-лактамовия пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:

- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);

- бързо-киселинен, ефективен, когато се прилага орално;

- притежаващ широк спектър на действие.

Izoksazolpenitsilliny (изоксазолил пеницилини, пеницилин стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.

Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.

Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза) изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни в сравнение с последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи щамове стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

- бързо, но не и пълно (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици както парентерално (в / м, в / в), така и вътре, но за 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична значимост на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентни Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство), са чести. Нозокомиалните и придобитите в обществото щамове Staphylococcus aureus, резистентни на оксацилин / метицилин, обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами и често към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Изборът на лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.

Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилиназа (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Amidinopenitsilliny - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност спрямо грам-отрицателните ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с широк спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат синия гной:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;

- Уреидопеницилин: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

аминопеницилинов - антибиотици с широк спектър на действие. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилин, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.

Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето от щамовете на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).

Налични са комбинирани лекарства, например Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от храната., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

- възможност за назначаване вътре;

- леко свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрациите в гръбначно-мозъчната течност могат да бъдат 70–95% от концентрациите в кръвта);

- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.

Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и горните дихателни пътища, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, стомашно-чревна инфекция, елиминиране на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапуларен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).

Karboksipenitsilliny - Това са антибиотици с антимикробен спектър, който е подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилинът е първият анти-гноен пеницилин, по-малък по отношение на активността на други анти-псевдомонасни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и индол-позитивни Proteus spp. (Proteus spp.) Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу голяма част от щамовете Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Многообразието от назначения - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.

Ureidopenitsilliny - това са и антибиотици, чийто спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство в тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азолилин запазва стойността си в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините за Pseudomonas aeruginosa. Използват се за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички анти-псевдогенни пеницилини са разрушени от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

- въведете само парентерално (в / м и / в);

- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;

- честота на употреба - 3 пъти на ден;

- вторичната резистентност на бактериите се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антисексни пеницилини и липсата на предимства пред другите антибиотици, антисексичните пеницилини на практика са загубили своята значимост.

Основните индикации за тези две групи антипероксидативни пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият резистентност на микроорганизмите.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамаза (пеницилиназа), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни микроорганизми.

Някои полусинтетични пеницилини са резистентни към бета-лактамаза. Освен това, за да се преодолее придобитата резистентност, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на инхибиторни пеницилини.

Инхибиторите на бета-лактамаза, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но сами по себе си имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо свързват бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин защитават бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Инхибиторите на бета-лактамаза са най-активни срещу бета-лактамаза, кодирана от плазмидни гени.

Инхибитор пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, но се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамаза): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Proteus sop. ч. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамовете на микроорганизми, които са резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на инхибиторните бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, като само нивото на придобитата резистентност е различно. Инхибиторите пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика при абдоминална хирургия.

Инхибиторните пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антисептично действие и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателните коки от семейството Neisseriaceae и неферментиращото Acinetobacter семейство.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Предимно се използват при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Пеницилините трябва да се използват само по предназначение и под лекарско наблюдение. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или преждевременно прекратяване на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (това е особено вярно за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете лечението с други антибиотици.

Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през хематофталмичната бариера. На фона на възпалителния процес тяхното проникване във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така, когато се вкоренят в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, предната камера на практика не прониква. Когато субконъюнктивното приложение на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрацията е по-ниска от терапевтичната.

Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Пеницили се използват за лечение на и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на увреждания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло прониква в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Употребата на пеницилин в урологичната практика. В урологичната практика широко се използват инхибитори с широко приложение на пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства на избор, се счита за неоправдано поради високата степен на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност при антибиотиците и широка терапевтична активност (особено естествена). Най-сериозните странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините по-често от лекарства от други фармакологични групи предизвикват лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилини в анамнезата, с последващо приложение на тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. При по-малко от 1% от хората, които преди това не са имали подобни реакции, при многократно приложение се появява алергична реакция към пеницилин.

Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция при всяка доза и всяка форма на дозиране.

Когато се използват пеницилини, са възможни както алергични реакции от непосредствен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините се свързва предимно с междинен продукт на техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Тя се нарича голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се счупи. Малките антигенни детерминанти на пеницилина включват по-специално непроменени молекули на пеницилини, бензилпеницилоат. Те се образуват in vivo, но също така се определят в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Счита се, че ранните алергични реакции към пеницилините се медиират главно от IgE антитела за малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария), обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се дължат на образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват като кожни обриви, дерматити, треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, подуване на мозъка и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. Необходимо е пациентът да обясни, че дори малко количество пеницилин, което се поглъща с храна или по време на кожния тест, може да бъде смъртоносно за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилините е повишена температура (тя е постоянна, ремитираща или периодична в природата, понякога придружена от втрисане). Треска обикновено изчезва в рамките на 1–1,5 дни след преустановяване на употребата на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и алергични кръстосани реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храна, могат да предизвикат сенсибилизация.

Пеницилините могат да предизвикат различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнител, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с интрамускулно приложение - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; с / при въвеждане - флебит, тромбофлебит.

Може би увеличаване на рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не трябва да се прилагат ендолибумално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага много внимателно, поради житейски причини).

При лечението на пеницилините може да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревната дисбиоза. Пеницилини (често ампицилин) могат да предизвикат диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до „ампицилин” обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект най-често се появява на 5-10-ия ден от употребата на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при употребата на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Е (исхемия и гангрена на крайниците със случайна инжекция в артерията) или Nicolou (белодробна и церебрална съдова емболия при влизане във вената).

С използването на оксацилин, хематурия, протеинурия, интерстициален нефрит са възможни. Употребата на антипелагични пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбиоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С използването на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Употреба по време на бременност. Пеницилини преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилини, вкл. инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.

В проучвания върху лабораторни животни с пеницилини в дози от 2-25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини животни не са идентифицирани.

В съответствие с общоприетите световни препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина относно ефекта върху плода попадат в категория FDA (проучвания върху репродукцията при животни не показват неблагоприятен ефект на лекарствата върху плода и адекватни и не са провеждани строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, е необходимо (както и за всички други средства) да се вземе предвид продължителността на бременността. В процеса на лечението е необходимо стриктно да се контролира състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене. Пеницилините проникват в кърмата. Въпреки че няма значителни усложнения при хората, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до чувствителност на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожен обрив при кърмачета.

Педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, не са докладвани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородените и малките деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (следователно има повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци).

Гериатрия. Специфични гериатрични проблеми при приложението на пеницилини не са регистрирани. Въпреки това, трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към възрастова бъбречна дисфункция и следователно могат да изискват корекция на дозата.

Нарушена бъбречна функция и черния дроб. В случай на бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно натрупване. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност се налага корекция на дозата и увеличаване на периодите между приложението на антибиотици.

Взаимодействието на пеницилините с други лекарства. Бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбинирането на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. В комбинация със сулфонамиди може да се намали бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на пероралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (те инхибират нейната тубуларна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозиди.

Поради факта, че дългосрочното перорално приложение на антибиотици може да бъде потиснато чревната микрофлора, произвеждайки витамини В1, Най-6, Най-12, PP, пациенти за профилактика на хиповитаминоза е препоръчително да се предписват витамини от група В.

В заключение, трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група от естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано със синтеза на пептидогликан с нарушена клетъчна стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен на вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в по-късните етапи на неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.

За няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилините възникнаха проблеми, свързани с неправилното им използване. По този начин профилактичното приложение на пеницилините с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Грешният режим на лечение - неправилната селекция на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

Така че понастоящем повечето щамове Staphylococcus spp. устойчиви на природни пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила.

Основният механизъм на придобитата резистентност към пеницилините е свързан с производството на бета-лактамаза. За да се преодолее общата придобита резистентност сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на антибактериално лекарство, включително Пеницилинът трябва да бъде причинен, преди всичко, от чувствителността на патогена, причиняващ болестта, както и от липсата на противопоказания за неговото използване.

Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието на съвременните антимикробни агенти, включително Цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини, досега остават една от основните групи антибактериални средства, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.